El romance entre Brenda y Dylan, interpretados por Luke Perry, generó controversia en la primera temporada por la trama donde Brenda considera perder su virginidad. Su posterior ruptura, cuando Dylan se involucró con la mejor amiga de Brenda, Kelly, interpretada por Jennie Garth, también fue noticia de primera plana. La serie fue considerada pionera en su disposición para abordar temas como el abuso de drogas y el racismo.
La serie fue un éxito masivo que atrajo una atención desmedida y chismes en torno al elenco, incluyendo a la adolescente Doherty. Aunque al inicio de la serie, el personaje de Kelly de Garth era menos querido, esa percepción cambió rápidamente y Brenda se convirtió en el miembro del elenco que todos amaban odiar. La prensa la etiquetó como una diva y surgió incluso un boletín preinternet llamado “I Hate Brenda”. Doherty apareció en 111 episodios antes de dejar la serie al final de la cuarta temporada, entre informes de fricciones con otros miembros del elenco, particularmente con Garth.
Para cuando la serie fue reiniciada dos veces más, las tensiones se habían calmado con la edad, y Doherty regresó como Brenda en el renacimiento de 2008 “90210” por una temporada, y en el posterior renacimiento de 2019 “BH90210”.
Tras su tormentosa salida de “Beverly Hills, 90210”, Doherty encontró su camino en “Charmed”, el drama sobrenatural sobre tres hermanas que descubren que son brujas y deben unirse para luchar contra el mal. Interpretó a la mayor de las tres hermanas, Prue Halliwell, junto a Alyssa Milano y Holly Marie Combs. En 2000 y 2001, dirigió tres episodios de la serie: “Be Careful What You Witch For”, “The Good, The Bad, and The Cursed” y “All Hell Breaks Loose”, el último episodio en el que apareció. Su personaje fue eliminado cuando dejó la serie al final de la tercera temporada.
Nacida en Memphis, Tennessee, Doherty se mudó a Los Ángeles con su familia cuando era niña y comenzó su carrera a los 10 años con un papel en la serie “Father Murphy”. Michael Landon la vio en la serie y la eligió como Jenny Wilder en “Little House on the Prairie” a los 11 años.
Doherty luego tuvo un papel recurrente en la serie familiar “Our House” con Wilfred Brimley.
En películas, apareció en otro clásico adolescente, “Heathers”, así como en “Girls Just Want to Have Fun” y en las películas de Kevin Smith “Mallrats” y “Jay and Silent Bob Strike Back”.
Entre otros programas en los que apareció se encuentran “North Shore” y “Riverdale”, así como en numerosas películas para televisión.